淋巴癌是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，其也是近年來(lái)高發(fā)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率不但逐年增高，而且還呈現(xiàn)出低齡化趨勢(shì)，門(mén)診中青年人群逐漸增多，甚至還有兒童患病。淋巴癌雖然治愈幾率很大，但仍有不少人因此失去了生命，比如央視名嘴羅京、日本演員高倉(cāng)健、演員李玨、徐婷等。

淋巴癌的致病因素有很多，比如病毒感染，輻射和化學(xué)致癌物等，近些年來(lái)科學(xué)家們通過(guò)很多研究來(lái)深入研究淋巴癌的致病機(jī)理及新型治療手段，當(dāng)然研究者們也取得了一定的研究成果，去年年底，倫敦一個(gè)淋巴癌晚期的的嬰兒經(jīng)過(guò)一項(xiàng)新型的癌癥治療后發(fā)生了振奮人心的變化：病情開(kāi)始好轉(zhuǎn)，研究者們利用了基因修飾過(guò)的成熟T細(xì)胞來(lái)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模狙殺，如今來(lái)自的研究者都在不斷探索新型療法來(lái)治療淋巴癌。

本文中小編盤(pán)點(diǎn)了近年來(lái)淋巴癌領(lǐng)域相關(guān)的重磅級(jí)研究，與各位一起學(xué)習(xí)。

【1】Blood：利用免疫系統(tǒng)阻止淋巴癌復(fù)發(fā)

doi： 10.1182/blood-2012-05-432393

在獲得大有希望的早期實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果之后，英國(guó)科學(xué)家們希望淋巴瘤病人可能受益于一種觸發(fā)身體自己免疫系統(tǒng)抗癌性質(zhì)的新藥物。

來(lái)自英國(guó)曼徹斯特大學(xué)的研究人員證實(shí)當(dāng)與化療聯(lián)合使用時(shí)，這種新藥導(dǎo)致的長(zhǎng)期存活概率有望是單獨(dú)接受化療時(shí)的4倍。

對(duì)很多淋巴瘤病人而言，疾病復(fù)發(fā)是經(jīng)常發(fā)生的，因此人們迫切需要新的治療方法。這項(xiàng)新研究證實(shí)化學(xué)物R848能夠被用來(lái)讓免疫系統(tǒng)做好對(duì)抗癌癥的準(zhǔn)備。相關(guān)研究結(jié)果于近期刊登在Blood期刊上。

化學(xué)物R848給在免疫細(xì)胞表面上發(fā)現(xiàn)的受體分子發(fā)送信號(hào)，促進(jìn)這些細(xì)胞發(fā)揮作用。受體通過(guò)識(shí)別有害試劑和指導(dǎo)免疫細(xì)胞作出反應(yīng)而在這種細(xì)胞的功能中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。已證實(shí)注射R848能夠?qū)е绿禺愋缘目沽馨土雒庖呒?xì)胞(具體而言就是殺傷性T細(xì)胞)快速增殖。

【2】JLB：新抗體藥物將淋巴瘤細(xì)胞困在血管再進(jìn)行“剿滅”

doi：10.1189/jlb.1HI1114-549RR

淋巴瘤是一種影響淋巴細(xì)胞的癌癥。這種疾病起源于淋巴器官（淋巴結(jié)，脾臟或骨髓），在擴(kuò)散入血之后不僅會(huì)滲透到其他淋巴器官還會(huì)侵入其他組織。這種疾病會(huì)變得非常具有侵襲性，還會(huì)抵抗化療藥物的治療。

zui近來(lái)自日內(nèi)瓦大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)新研究中為淋巴瘤病人帶來(lái)了希望。他們使用了一種抗體來(lái)阻止淋巴瘤細(xì)胞遷移，進(jìn)而阻止疾病進(jìn)一步發(fā)展。這種免疫治療策略目前仍處于實(shí)驗(yàn)階段的，但該方法為治療淋巴瘤找到了新的道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊the Journal of Leukocyte Biology上。

淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。但是與其他細(xì)胞一樣，淋巴細(xì)胞也無(wú)法抵抗致癌突變，也會(huì)發(fā)生增殖失控。隨后癌變的淋巴細(xì)胞會(huì)在血液中自由循環(huán)，并擴(kuò)散到淋巴系統(tǒng)，引起淋巴瘤。

【3】Oncogene：C-rel抑制B淋巴瘤生長(zhǎng)機(jī)制

doi：10.1038/onc.2015.399

NF-KB信號(hào)通路能夠參與調(diào)節(jié)癌癥細(xì)胞生物學(xué)的多個(gè)方面，因此它被認(rèn)為是促進(jìn)腫瘤的重要通路之一。然而，NF-KB是由多個(gè)亞基構(gòu)成的，對(duì)于其中的各個(gè)亞基在腫瘤發(fā)生過(guò)程中起著怎樣的作用目前仍不清楚。

哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的NF-KB由五個(gè)亞基組成，包括：RelA/p65， RelB， c-Rel， p50/p105 (NF-κB1) 以及 p52/p100 (NF-κB2)。RelA 與 c-Rel參與了由IKK-b介導(dǎo)的經(jīng)典的NF-KB信號(hào)激活，其中c-rel被認(rèn)為與淋巴瘤密切相關(guān)。C-rel表達(dá)于B細(xì)胞的各個(gè)發(fā)育階段，其中在成熟的B細(xì)胞中表達(dá)量zui為旺盛。c-rel缺失突變的小鼠B細(xì)胞能夠正常發(fā)育，但其存在一定的免疫缺陷。包括B細(xì)胞增殖、激活能力下降，生發(fā)中心異常以及周質(zhì)區(qū)域B細(xì)胞數(shù)量下降等等。

【4】PNAS：新型RNA運(yùn)輸系統(tǒng)或可治療外套細(xì)胞淋巴瘤

doi：10.1073/pnas.1519273113

由于平均存活時(shí)間僅有5-7年，外套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）被認(rèn)為是zui惡性的血液癌癥，而其療法也幾乎沒(méi)有；每年大約有三千美國(guó)人被診斷為該疾病，盡管抑制外套細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的個(gè)體化療法的開(kāi)發(fā)正在不斷進(jìn)展，但系統(tǒng)性治療藥物向癌細(xì)胞中的運(yùn)輸一直都是癌癥研究領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。

近日，刊登于雜志the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來(lái)自特拉維夫大學(xué)的科學(xué)家們就開(kāi)發(fā)了一種新型的RNA運(yùn)輸系統(tǒng)，其或許可以幫助成功抑制動(dòng)物模型和MCL患者組織樣本的白細(xì)胞中癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)的增殖；研究者Peer說(shuō)道，MCL就是遺傳學(xué)研究的一個(gè)標(biāo)志，在85%的病例中，定義惡性和原型B細(xì)胞淋巴瘤的特性就是基因CCND1活性的增加，其會(huì)引發(fā)細(xì)胞周期蛋白D1發(fā)生3000至15000倍的增加，細(xì)胞周期蛋白D1可以控制細(xì)胞的增殖，而利用siRNAs引發(fā)細(xì)胞周期蛋白D1表達(dá)下調(diào)或許是治療惡性疾病的潛在手段。

【5】科學(xué)家鑒定出急性骨髓淋巴瘤特異性調(diào)控蛋白，或可用于臨床治療

英文原文報(bào)道：New sensors promise better picture of world ocean health

急性骨髓淋巴瘤是一類(lèi)疾病惡化程度zui高的癌癥之一：患AML之前沒(méi)有明顯的預(yù)警，而在被確診患有AML之后即只有5年的存活期。然而，目前臨床上正在提高針對(duì)AML的治療方案，根據(jù)來(lái)自Walter and Eliza Hall研究所的科學(xué)家們的研究成果，他們已經(jīng)鑒定出一類(lèi)對(duì)血癌擴(kuò)散具有重要促進(jìn)作用的蛋白質(zhì)。

這類(lèi)關(guān)鍵蛋白名字叫做Hhex，通過(guò)阻斷其分泌，癌癥的惡化進(jìn)程即受到阻斷。下一步研究者們計(jì)劃觀測(cè)這一機(jī)制能否作用于人體，不管怎樣，前期的數(shù)據(jù)結(jié)果還是很有希望的。

研究者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)Hhex被阻斷之后，淋巴瘤即停止了無(wú)限制的擴(kuò)增。另外，正常血細(xì)胞中并不需要這一蛋白。這一特性使得利用該蛋白的阻斷進(jìn)行癌癥治療的安全性得到了保障。

“大多數(shù)現(xiàn)存的治療方法對(duì)癌細(xì)胞的特異性并不高，而且會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響。Hhex是僅僅對(duì)癌癥細(xì)胞有作用的蛋白質(zhì)，這意味著我們?cè)谂R床治療時(shí)不必向以前那樣考慮其毒性的影響”。

【6】Nature子刊：中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)淋巴瘤治療潛在靶點(diǎn)

上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的上海血液學(xué)研究所聯(lián)合我國(guó)血液/腫瘤臨床多中心研究機(jī)構(gòu)的17家醫(yī)院，對(duì)/T細(xì)胞淋巴瘤（NKTCL）這一具有*地域性和臨床特征的血液腫瘤進(jìn)行了基因組學(xué)、分子病理學(xué)和臨床預(yù)后相關(guān)性研究，取得了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性成果。相關(guān)研究7月20日在《自然—遺傳學(xué)》雜志上發(fā)表。

自然殺傷/T細(xì)胞淋巴瘤是一種惡性增殖的特殊類(lèi)型淋巴瘤。該病在亞洲地區(qū)人群中相對(duì)高發(fā)，發(fā)病兇險(xiǎn)，預(yù)后很差。

中國(guó)工程院院士陳賽娟、中國(guó)科學(xué)院院士陳竺和系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心教授趙維蒞帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，利用第二代測(cè)序技術(shù)對(duì)25例NKTCL進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，解讀了基因組中基因編碼區(qū)域的信息，并通過(guò)多中心研究機(jī)構(gòu)平臺(tái)，在擴(kuò)大的80例NKTCL患者樣本中進(jìn)行了全面驗(yàn)證。

【7】Nature Com：淋巴瘤恐與代謝損傷相關(guān)

doi：10.1038/ncomms8768

圣安東尼奧德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，有證據(jù)表明，新陳代謝(細(xì)胞中能源生產(chǎn)）中斷與普遍的，往往也是致命類(lèi)型的淋巴瘤相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

“新陳代謝和癌癥之間有關(guān)聯(lián)”這個(gè)論題已經(jīng)被提出或推斷了很長(zhǎng)一段時(shí)間，但鮮有直接關(guān)聯(lián)證據(jù)證明代謝酶中基因突變。醫(yī)學(xué)博士Ricardo 說(shuō)。

“我們發(fā)現(xiàn)代謝失衡可致癌，”Aguiar博士說(shuō)。研究團(tuán)隊(duì)成員包括來(lái)自健康科學(xué)中心醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)部門(mén)的成員，調(diào)查人員來(lái)自達(dá)拉斯德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和一組奧地利的合作者，他們發(fā)現(xiàn)編碼D2-羥戊二酸脫氫酶(D2HGDH)的基因在一種癌癥中發(fā)生突變，稱(chēng)為彌漫型巨型B細(xì)胞淋巴瘤。變異的淋巴瘤細(xì)胞顯示缺乏一種稱(chēng)為α酮戊二酸的代謝物(α-KG)，該產(chǎn)物是維持細(xì)胞穩(wěn)定與健康所必須的。

【8】EJI：淋巴瘤如何逃離機(jī)體的免疫監(jiān)視？

doi：10.1002/eji.201445375

免疫系統(tǒng)中的自然殺傷細(xì)胞可以有效避開(kāi)惡性淋巴瘤細(xì)胞，因此其被認(rèn)為可以開(kāi)發(fā)一種潛在的治療淋巴瘤的手段，然而腫瘤附近的自然殺傷細(xì)胞卻會(huì)失去功能，近日來(lái)自德國(guó)亥姆霍茲慕尼黑中心的研究人員通過(guò)研究揭示了阻斷自然殺傷細(xì)胞功能的特殊機(jī)制，以及如何解除自然殺傷細(xì)胞的功能被抑制，相關(guān)研究刊登于雜志the European Journal of Immunology上。

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)作為免疫系統(tǒng)的一部分，其可以為機(jī)體提供抵御外來(lái)物質(zhì)的先天性免疫力，同時(shí)改變內(nèi)源性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，當(dāng)然這似乎也適合于腫瘤。淋巴結(jié)腫瘤通常稱(chēng)為淋巴瘤，其是一種源于B細(xì)胞或T細(xì)胞的惡性腫瘤，B細(xì)胞淋巴瘤非常難以治療，早期研究顯示NK細(xì)胞可以潛在攻擊B淋巴瘤細(xì)胞，在活的有機(jī)體中，通過(guò)NK細(xì)胞控制的腫瘤的清除非常有限。

【9】AJHG：研究確定淋巴瘤的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素

doi：10.1016/j.ajhg.2013.05.020

濾泡性淋巴瘤常由染色體14和18之間的易位引起，易位導(dǎo)致一種致癌基因BCL-2過(guò)度表達(dá)。 zui近，A*STAR科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)在這種生長(zhǎng)緩慢的血液癌癥類(lèi)型中，遺傳因素還扮演了另一個(gè)角色。

他們發(fā)現(xiàn)，免疫相關(guān)基因HLA-DRB1編碼的一個(gè)氨基酸變異有助于解釋為什么有些人染上疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高。

2009年以來(lái)，一些獨(dú)立的研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，6號(hào)染色體短臂上的基因組區(qū)域變異可以用來(lái)解釋濾泡性淋巴瘤相關(guān)的部分遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

此區(qū)域包含構(gòu)成人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)的基因，HLA是免疫功能重要的介導(dǎo)因子。然而，科學(xué)家并不知道負(fù)責(zé)巴瘤淋風(fēng)險(xiǎn)的確切基因序列。

【10】Cancer Res：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌可引發(fā)機(jī)體患淋巴瘤

doi： 10.1158/0008-5472.CAN-13-0022

近日，來(lái)自加利福利亞大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心的科學(xué)家通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，生活在腸道的特定類(lèi)型的細(xì)菌或許是引發(fā)機(jī)體淋巴瘤 的罪魁禍?zhǔn)?，淋巴瘤是一種白血細(xì)胞癌癥。相關(guān)研究成果刊登于雜志上。

在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，腸道細(xì)菌可以影響其肥胖、腸炎 以及某些上皮樣癌，上皮樣癌又可以影響胃部、肝臟及結(jié)腸面。然而目前研究者并不清楚到底是哪種細(xì)菌可以引發(fā)機(jī)體患淋巴瘤。

在人類(lèi)腸道中生活著1000多種不同的腸道細(xì)菌，腸道的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)量為100萬(wàn)億個(gè)，機(jī)體中超過(guò)90%的細(xì)胞都屬于細(xì)菌，每一個(gè)人機(jī)體的微生物組組成都是不同的，這取決于生活在不同人群機(jī)體中的細(xì)菌類(lèi)型以及其飲食和生活方式。

研究者Schiestl想知道，是否由于不同人群機(jī)體微生物組的差異影響個(gè)體患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，如果改變微生物組是否可以降低這種患病風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)對(duì)運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（一種B細(xì)胞淋巴瘤遺傳性疾病）的小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在患病小鼠中特定類(lèi)型的細(xì)菌相比其它細(xì)菌生存時(shí)間更長(zhǎng)一些，而且患病小鼠機(jī)體中引發(fā)淋巴瘤的基因損傷也更少一些。